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Mr. und Mrs. Smith fliegen nach Italien, um einen ruchlosen Saboteur davon abzuhalten, den gesamten Italienischen Weinmarkt zu zerstören.
Mr. und Mrs. Smith erhalten geheime Informationen, denen zufolge ein geheimnisvoller Saboteur versucht, durch genetisch manipulierte Insekten den gesamten europäischen Weinbestand zu zerstören. Einer Spur von Intrigen, Mord und gefährlichen Blattläusen folgend reisen die Agenten nach Rom ins italienische Napa-Tal und in die kalifornischen Weinberge. Und so ganz nebenbei erhält Mr. Smith aufschlussreiche Hinweise über Mrs. Smiths wahre Identität.